在PQ阶段，如何确保所有药物残留被清洗？

在清洗机性能确认(PQ)阶段，确保药物残留被全面清洗需结合‌标准污染物测试、智能检测技术、风险评估‌三大核心手段，并满足‌中国药典2025版(残留物限度≤0.1%)‌及‌FDA 21 CFR Part 11(电子记录可追溯)‌要求。以下从测试设计、执行流程、技术辅助三方面展开说明。

‌一、测试设计：覆盖全场景药物残留‌

‌1. 选择标准污染物‌

‌代表性药物‌：

蛋白质类(如胰岛素)：模拟生物制品残留;

脂类(如维生素E)：模拟油性药物残留;

化学合成药(如对乙酰氨基酚)：模拟小分子药物残留。

‌测试载体‌：

使用硅胶片、不锈钢片作为污染物附着基材(表面粗糙度Ra≤0.8μm，模拟器械表面);

污染物涂布量控制在0.1~1.0mg/cm²(覆盖低、中、高残留场景)。

‌2. 模拟实际生产条件‌

‌清洗参数‌：

温度：40~80℃(覆盖常温与高温清洗模式);

时间：5~30分钟(覆盖快速与深度清洗);

清洗剂浓度：0.5%~2%(覆盖低、中、高浓度)。

‌负载类型‌：

空载、半载、满载(模拟不同批次器械数量);

混合负载(如同时清洗金属与塑料器械)。

‌案例‌：2025年德国Miele PharmaClean系列在PQ阶段，使用6种标准污染物(3种蛋白质、2种脂类、1种化学药)覆盖90%以上药物类型，确保测试全面性。

‌二、执行流程：三步验证法‌

‌1. 预处理与污染物涂布‌

‌步骤‌：

清洁测试载体(超声波清洗+纯化水冲洗);

使用微量天平称取污染物，均匀涂布于载体表面;

干燥后置于清洗机指定位置(如腔体顶部、底部、喷臂附近)。

‌合规依据‌：

ISO 13485:2016第7.5.6条(测试样品需代表实际使用状态)。

‌2. 执行清洗循环‌

‌关键控制点‌：

记录初始参数(温度、时间、压力);

使用传感器实时监测清洗液pH值、电导率(确保清洗剂活性)。

‌异常处理‌：

若温度波动超过±2℃，需暂停测试并排查加热系统;

若喷臂转速低于额定值，需检查电机或传动部件。

‌3. 残留检测与数据分析‌

‌检测方法‌：

‌高效液相色谱法(HPLC)‌：检测化学药残留(灵敏度≤0.01mg/cm²);

‌酶联免疫吸附法(ELISA)‌：检测蛋白质残留(灵敏度≤0.05μg/cm²);

‌红外光谱法‌：检测脂类残留(波长范围4000~400cm⁻¹)。

‌数据分析‌：

计算残留量(残留量=检测值/涂布量×100%);

对比中国药典标准(残留量≤10%为合格)。

‌案例‌：某企业PQ测试中，发现某批次清洗后蛋白质残留量为12%，经调查为清洗剂浓度不足，调整后重新测试通过。